《化學(xué)藥生物等效性試驗(yàn)實(shí)行備案管理的公告》(2015年第257號(hào))在12月1日(深夜)這個(gè)讓人有無限遐想的時(shí)間節(jié)點(diǎn)發(fā)布，與《國(guó)務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》國(guó)發(fā)〔2015〕44號(hào)，以及《關(guān)于藥品注冊(cè)審評(píng)審批若干政策的公告》(2015年第230號(hào))相比，只是開啟了藥品監(jiān)管政策改革具體落實(shí)的大幕。

減少無需無序申報(bào)

BE試驗(yàn)由審批制改為備案管理，大大縮短了藥品注冊(cè)申請(qǐng)人獲得開展BE試驗(yàn)許可的時(shí)間，降低了其獲得藥品批件的時(shí)間成本，但相比之前，肯定是增加了獲得批件的技術(shù)難度。對(duì)監(jiān)管層來講，減少無需無序申報(bào)，不僅有利于提高工作效率，更有利于提高審評(píng)質(zhì)量以及準(zhǔn)入藥品的質(zhì)量。

為保證BE試驗(yàn)全過程受控，各級(jí)主管機(jī)構(gòu)由原來事后評(píng)判的角色變成了過程參與、指導(dǎo)，全程監(jiān)管的角色，且權(quán)責(zé)清晰，解決了監(jiān)管的時(shí)效問題，避免了監(jiān)管風(fēng)險(xiǎn)的積累。257號(hào)文規(guī)定：“各省(自治區(qū)、直轄市)食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)對(duì)本行政區(qū)域內(nèi)的注冊(cè)申請(qǐng)人、藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)所開展的BE試驗(yàn)進(jìn)行日常監(jiān)督管理，并對(duì)注冊(cè)申請(qǐng)人完成的BE試驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)性、完整性進(jìn)行核查。”明確了基層藥監(jiān)對(duì)具體實(shí)施過程的監(jiān)管職責(zé);“國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局對(duì)注冊(cè)申請(qǐng)人的備案資料進(jìn)行分析和技術(shù)評(píng)估，對(duì)備案資料存在明顯缺陷和安全性存在較高風(fēng)險(xiǎn)的，及時(shí)告知注冊(cè)申請(qǐng)人，終止BE試驗(yàn)。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評(píng)中心在技術(shù)審評(píng)過程中，可對(duì)備案資料和BE試驗(yàn)完成后的注冊(cè)申請(qǐng)相關(guān)資料提出有因核查和抽樣檢驗(yàn);發(fā)現(xiàn)真實(shí)性存在問題的，將不予批準(zhǔn)其申請(qǐng)……”明確了主管部門對(duì)研究結(jié)果做最終評(píng)價(jià)、評(píng)判、裁決的權(quán)利，以及對(duì)藥品研究過程風(fēng)險(xiǎn)評(píng)控的主管職責(zé)。

在陽光下辦事

醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是永遠(yuǎn)的朝陽產(chǎn)業(yè)，藥品監(jiān)管更需陽光監(jiān)管。BE試驗(yàn)實(shí)行備案制管理，“注冊(cè)申請(qǐng)人BE試驗(yàn)的參比制劑及各參與方的基本信息等向社會(huì)公開”一同接受社會(huì)監(jiān)督，增加了藥品注冊(cè)審評(píng)的透明度，在陽光下辦事，凸顯政策的“公開、公平、公正”。

“沒那金剛鉆，就別攬那瓷器活”。BE試驗(yàn)實(shí)行備案制管理，宣布藥品注冊(cè)申請(qǐng)人在審批制時(shí)代只要獲得BE許可的臨床批件，就可能基本拿到生產(chǎn)批件的好日子已一去不復(fù)返。開展BE試驗(yàn)研究，首先要通過“藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)”進(jìn)行備案，“備案資料主要包括注冊(cè)申請(qǐng)人信息、產(chǎn)品基本信息、處方工藝、質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、參比制劑基本信息、穩(wěn)定性研究、原料藥、試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)證明文件等。”

這些資料一旦提交，就形成電子檔案，幾乎沒有補(bǔ)充、更改的機(jī)會(huì)。若需更改，則已開展的BE試驗(yàn)需及時(shí)終止并提出申請(qǐng)，重新提交備案資料。審評(píng)一旦發(fā)現(xiàn)“備案資料存在明顯缺陷和安全性存在較高風(fēng)險(xiǎn)”，將會(huì)告知申請(qǐng)人及時(shí)終止BE試驗(yàn)。

對(duì)于申請(qǐng)人來講，絕對(duì)不能打沒有把握的仗。BE試驗(yàn)前的研究不僅要做得系統(tǒng)完整，在備案前做好與監(jiān)管、審評(píng)機(jī)構(gòu)的咨詢與溝通也至關(guān)重要。確認(rèn)沒有明顯的技術(shù)缺陷后，再與“具有資質(zhì)的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)”完成BE試驗(yàn)合同的簽訂，并組織專家討論制定詳細(xì)的研究方案。BE試驗(yàn)備案號(hào)有時(shí)限要求，受試者信息需及時(shí)通過備案平臺(tái)提交，1年內(nèi)不提交需說明情況，2年內(nèi)不提交則原備案號(hào)自動(dòng)失效。

BE試驗(yàn)完成后，所有研究資料的提交也有時(shí)限。“注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在BE試驗(yàn)完成或因故終止一年內(nèi)，在備案平臺(tái)提交BE試驗(yàn)的總結(jié)報(bào)告或情況說明”的要求，其實(shí)就是對(duì)研究的實(shí)時(shí)監(jiān)控，擠壓了注冊(cè)申請(qǐng)人弄虛作假的時(shí)間、空間，確保“研究資料的真實(shí)性、準(zhǔn)確性，研究過程可追溯性”。BE試驗(yàn)研究的結(jié)束，不是注冊(cè)申請(qǐng)的完成。藥品注冊(cè)申請(qǐng)能否通過，是以對(duì)所有電子備案資料，BE試驗(yàn)研究結(jié)束后提交的紙質(zhì)注冊(cè)申報(bào)資料全面審評(píng)而做出的評(píng)判。

明明白白政策的心

鑒于政策出臺(tái)的力度，建議申請(qǐng)人一定要“明明白白政策的心，千萬不要玩僥幸”。從另一個(gè)角度說，在研究過程中，有監(jiān)管時(shí)時(shí)在線把脈監(jiān)測(cè)，也提高了申請(qǐng)人藥品注冊(cè)成功的概率。

政策鼓勵(lì)申請(qǐng)人進(jìn)行BE試驗(yàn)備案，2015年12月1日前申報(bào)還在排隊(duì)等待的，注冊(cè)申批還是備案?由你選。2015年12月1日后，那就請(qǐng)按章辦事，備案!

從附件備案范圍的要求來看，完全意義的仿制藥一定要做BE試驗(yàn);有質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)需做輔料、工藝變更的已上市產(chǎn)品，最好用BE試驗(yàn)來證明合理性;以前研究不完善，還沒有證明與原研產(chǎn)品或國(guó)際公認(rèn)優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品質(zhì)量具有一致性的已上市產(chǎn)品，應(yīng)通過BE試驗(yàn)證明。

當(dāng)然，也有特事特辦，對(duì)于某些有安全性風(fēng)險(xiǎn)，或BE試驗(yàn)不能完全替代臨床證明其“有效性、安全性”是否有保證的藥品，以及不以境內(nèi)注冊(cè)為目的等相關(guān)情況，需進(jìn)行BE試驗(yàn)的，政策不失嚴(yán)謹(jǐn)，非常謹(jǐn)慎，建議按照《藥品注冊(cè)管理辦法》的有關(guān)規(guī)定走注冊(cè)申報(bào)審批的流程。本公告在技術(shù)操作層面高于《藥品注冊(cè)管理辦法》的情況，是不是讓業(yè)界對(duì)新的《藥品注冊(cè)管理辦法》(包括注冊(cè)分類的界定)的出臺(tái)又多了幾些期許呢?

來源于?醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)