《化學(xué)藥生物等效性試驗實行備案管理的公告》(2015年第257號)在12月1日(深夜)這個讓人有無限遐想的時間節(jié)點發(fā)布，與《國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》國發(fā)〔2015〕44號，以及《關(guān)于藥品注冊審評審批若干政策的公告》(2015年第230號)相比，只是開啟了藥品監(jiān)管政策改革具體落實的大幕。

減少無需無序申報

BE試驗由審批制改為備案管理，大大縮短了藥品注冊申請人獲得開展BE試驗許可的時間，降低了其獲得藥品批件的時間成本，但相比之前，肯定是增加了獲得批件的技術(shù)難度。對監(jiān)管層來講，減少無需無序申報，不僅有利于提高工作效率，更有利于提高審評質(zhì)量以及準入藥品的質(zhì)量。

為保證BE試驗全過程受控，各級主管機構(gòu)由原來事后評判的角色變成了過程參與、指導(dǎo)，全程監(jiān)管的角色，且權(quán)責清晰，解決了監(jiān)管的時效問題，避免了監(jiān)管風險的積累。257號文規(guī)定：“各省(自治區(qū)、直轄市)食品藥品監(jiān)督管理局負責對本行政區(qū)域內(nèi)的注冊申請人、藥物臨床試驗機構(gòu)所開展的BE試驗進行日常監(jiān)督管理，并對注冊申請人完成的BE試驗數(shù)據(jù)的真實性、完整性進行核查。”明確了基層藥監(jiān)對具體實施過程的監(jiān)管職責;“國家食品藥品監(jiān)督管理總局對注冊申請人的備案資料進行分析和技術(shù)評估，對備案資料存在明顯缺陷和安全性存在較高風險的，及時告知注冊申請人，終止BE試驗。國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心在技術(shù)審評過程中，可對備案資料和BE試驗完成后的注冊申請相關(guān)資料提出有因核查和抽樣檢驗;發(fā)現(xiàn)真實性存在問題的，將不予批準其申請……”明確了主管部門對研究結(jié)果做最終評價、評判、裁決的權(quán)利，以及對藥品研究過程風險評控的主管職責。

在陽光下辦事

醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是永遠的朝陽產(chǎn)業(yè)，藥品監(jiān)管更需陽光監(jiān)管。BE試驗實行備案制管理，“注冊申請人BE試驗的參比制劑及各參與方的基本信息等向社會公開”一同接受社會監(jiān)督，增加了藥品注冊審評的透明度，在陽光下辦事，凸顯政策的“公開、公平、公正”。

“沒那金剛鉆，就別攬那瓷器活”。BE試驗實行備案制管理，宣布藥品注冊申請人在審批制時代只要獲得BE許可的臨床批件，就可能基本拿到生產(chǎn)批件的好日子已一去不復(fù)返。開展BE試驗研究，首先要通過“藥物臨床試驗登記與信息公示平臺”進行備案，“備案資料主要包括注冊申請人信息、產(chǎn)品基本信息、處方工藝、質(zhì)量研究和質(zhì)量標準、參比制劑基本信息、穩(wěn)定性研究、原料藥、試驗方案設(shè)計、倫理委員會批準證明文件等。”

這些資料一旦提交，就形成電子檔案，幾乎沒有補充、更改的機會。若需更改，則已開展的BE試驗需及時終止并提出申請，重新提交備案資料。審評一旦發(fā)現(xiàn)“備案資料存在明顯缺陷和安全性存在較高風險”，將會告知申請人及時終止BE試驗。

對于申請人來講，絕對不能打沒有把握的仗。BE試驗前的研究不僅要做得系統(tǒng)完整，在備案前做好與監(jiān)管、審評機構(gòu)的咨詢與溝通也至關(guān)重要。確認沒有明顯的技術(shù)缺陷后，再與“具有資質(zhì)的藥物臨床試驗機構(gòu)”完成BE試驗合同的簽訂，并組織專家討論制定詳細的研究方案。BE試驗備案號有時限要求，受試者信息需及時通過備案平臺提交，1年內(nèi)不提交需說明情況，2年內(nèi)不提交則原備案號自動失效。

BE試驗完成后，所有研究資料的提交也有時限。“注冊申請人應(yīng)當在BE試驗完成或因故終止一年內(nèi)，在備案平臺提交BE試驗的總結(jié)報告或情況說明”的要求，其實就是對研究的實時監(jiān)控，擠壓了注冊申請人弄虛作假的時間、空間，確保“研究資料的真實性、準確性，研究過程可追溯性”。BE試驗研究的結(jié)束，不是注冊申請的完成。藥品注冊申請能否通過，是以對所有電子備案資料，BE試驗研究結(jié)束后提交的紙質(zhì)注冊申報資料全面審評而做出的評判。

明明白白政策的心

鑒于政策出臺的力度，建議申請人一定要“明明白白政策的心，千萬不要玩僥幸”。從另一個角度說，在研究過程中，有監(jiān)管時時在線把脈監(jiān)測，也提高了申請人藥品注冊成功的概率。

政策鼓勵申請人進行BE試驗備案，2015年12月1日前申報還在排隊等待的，注冊申批還是備案?由你選。2015年12月1日后，那就請按章辦事，備案!

從附件備案范圍的要求來看，完全意義的仿制藥一定要做BE試驗;有質(zhì)量風險需做輔料、工藝變更的已上市產(chǎn)品，最好用BE試驗來證明合理性;以前研究不完善，還沒有證明與原研產(chǎn)品或國際公認優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品質(zhì)量具有一致性的已上市產(chǎn)品，應(yīng)通過BE試驗證明。

當然，也有特事特辦，對于某些有安全性風險，或BE試驗不能完全替代臨床證明其“有效性、安全性”是否有保證的藥品，以及不以境內(nèi)注冊為目的等相關(guān)情況，需進行BE試驗的，政策不失嚴謹，非常謹慎，建議按照《藥品注冊管理辦法》的有關(guān)規(guī)定走注冊申報審批的流程。本公告在技術(shù)操作層面高于《藥品注冊管理辦法》的情況，是不是讓業(yè)界對新的《藥品注冊管理辦法》(包括注冊分類的界定)的出臺又多了幾些期許呢?

來源于?醫(yī)藥經(jīng)濟報